槐耳颗粒对肝癌栓塞化疗后免疫功能的影响

[摘要] 目的 探讨槐耳颗粒对肝癌肝动脉化疗栓塞后免疫功能的影响。 方法 55例肝癌患者均经活检确诊。其中观察组27例在TACE后口服槐耳颗粒（20g/次， 3次/d）护肝治疗。观察患者并发症及TACE 1周后免疫功能的变化。 结果 两组均无肝性脑病及围介入期死亡病例发生。观察组免疫功能较对照组明显好转（P <0.05）；观察组乏力、恶心呕吐、发热和肝区疼痛等并发症明显减少（P <0.05）。结论 在TACE后使用槐耳颗粒能明显改善患者免疫功能，减少并发症的发生。

[关键词] 肝癌；经肝动脉化疗栓塞术；槐耳颗粒；免疫功能

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）36-0058-02

Protective effect of Huaier granules on immune function after TACE in patients with liver cancer

WANG Ping1 ZHONG Wei2 TANG Chengwu1 BAO Ying1

1.Department of Surgery，the First People’s Hospital Affiliated to Huzhou University Medical College， Huzhou 313000， China； 2.Department of Pharmacy， the First People’s Hospital Affiliated to Huzhou University Medical College， Huzhou 313000 ， China

[Abstract] Objective To explorer the protective effect of Huaier granules on immune function after TACE in patients with liver cancer. Methods A total of 55 patients diagnosed as liver cancer by biopsy were involved in this study. 27 patients in observed group received Huaier granules（20g tid p.o） after TACE. Immune function was compared one week after TACE. Results No hepatic encephalopathy or death occurred around the intervening period. Immune functions in observed group were significantly better than control group. Less complication occurred in observed group. Conclusion Huaier granules could effectively protect the immune function after TACE.

[Key words] Liver Cancer； TACE； Huaier granules； Immune function

肝癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发生率正逐年上升。经肝动脉化疗栓塞术（transhepatic arterial chemoembolization， TACE）是当前临床上治疗中晚期肝癌的最主要方法，具有创伤小，适应证宽的特点，经TACE治疗后患者1年和2年生存率分别为70%和30%左右[1]，但是在TACE后常出现肝区疼痛、恶心、发热，甚至急性肝、肾功能衰竭、免疫功能紊乱导致死亡。槐耳是我国民间重要的药用真菌，中药名为槐栓菌，其味苦辛，性平无毒，有治风、破血、益力的功效，民间多用于治疗癌症及炎症，并具有一定的抗肿瘤和免疫调节作用[2]，本研究在TACE后联用槐耳颗粒来观察其对TACE后的免疫功能的影响。

1 材料与方法

1.1 病例选择

2009年6月～2012年6月55例中晚期肝癌患者行肝动脉化疗栓塞术， 将患者分为对照组28例 和观察组27例 。全部病例经活检确诊，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

全部病例行经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE），用Seldingers法经股动脉穿刺插管至肝固有动脉或其分支后造影，观察肿瘤血供情况。吉西他滨1000mg/m2、顺铂40mg/m2、5-氟尿嘧啶 500mg/m2与超液化碘油10～30mL充分混合成乳剂缓缓注入，然后用1～2mm的明胶海绵栓塞供血动脉，观察组在行TACE后口服槐耳颗粒（商品名：金克，启东盖天力药业有限公司，批准文号：国药准字Z20000109）， 20g/次， 3次/d，持续服用。观察两组患者治疗后乏力、恶性呕吐、腹胀、发热和肝区疼痛等不良反应的发生情况，TACE术后1周检测免疫功能：免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、T细胞亚群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行处理，计量数据用均数±标准差（x±s）表示，两组免疫功能的比较采用t检验，两组并发症发生率的比较采用χ2检验。P<0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1两组患者不良反应及并发症的比较

两组在TACE后均有不同数量的患者出现乏力、恶心呕吐、腹胀、发热和肝区疼痛等并发症。观察组较对照组乏力（16/28 vs 8/27， P=0.0397）、恶心呕吐（20/28 vs 12/27， P=0.0425）、腹胀（16/28 vs 7/27， P=0.0190）、发热（14/28 vs 6/27， P=0.0323）和肝区疼痛（14/28 vs 4/27， P=0.0054）明显减少。两组均无肝性脑病及围介入期死亡病例发生，见表1。

表1 两组患者不良反应及并发症的比较

2.2 两组患者免疫功能的变化

两组患者免疫功能在TACE前无明显差异，而在TACE术后1周观察组免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、T细胞亚群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）等各项免疫功能较对照组均有明显提高（P <0.05），见表2 。

表2 两组患者免疫功能的变化（x±s）

3讨论

原发性肝癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一，发病率逐年上升，现已位于全球之首[3]。近年来，随着医学影像学的发展和临床生化检验技术的深入研究，肝癌检出率已得到显著提高，但其治疗仍是临床上棘手的问题。虽然目前经皮肝穿肝内肿瘤无水酒精注射（PEI）、射频消融（RFA）、TACE等各种治疗手段的出现，但是原发性肝癌长期生存率并没有得到明显提高。近年来分子靶向治疗成为治疗原发性肝癌的研究热点，尤其以针对肿瘤表皮生长因子受体等为靶点的靶向药物，如索拉菲尼、吉非替尼以及西妥昔单抗等，其中TACE联合索拉非尼治疗原发性肝癌使肿瘤反应率进一步提高，给患者带来了新的曙光[3]。然而此类药品均较昂贵，有效率低，而且常引起明显的副作用，限制了临床的推广应用，尤其不适合我国目前的医疗卫生现状。

以碘化油为主要栓塞剂的TACE术是目前公认的中晚期肝癌最有效的非手术治疗方法[4， 5]， 但其后并发症较多。有报道显示，TACE对肝功能影响显著，可使患者的肝功能下降，出现低蛋白血症、腹水、甚至肝性脑病等严重并发症[6]。而肿瘤患者在放化疗后，机体免疫功能受到严重抑制[7， 8]，因此，在TACE后有必要应用适当的药物调节机体免疫功能，以增强机体对肿瘤的抵抗力。槐耳是寄生于老龄中国槐的高等真菌子实体，槐耳颗粒含10余种矿物质元素，其化学结构为由6种杂多糖结合18种氨基酸构成的蛋白质，主要活性成分是多糖蛋白。多项研究证实，槐耳颗粒在治疗原发性肝癌中，对化疗后机体免疫功能具有一定的调理功能[9， 10]。有报道槐耳颗粒能调控肝癌细胞基因表达和细胞周期从而促进肿瘤细胞凋亡，并且凋亡率与药物浓度和作用时间呈正比[11]。其机制可能与下调Bax和Bcl-2这两个Bcl-2家族中最具有代表性的促进凋亡和抑制凋亡基因有关[12， 13]。槐耳可通过下调肝癌细胞株Bcl-2基因表达以及上调Bax基因表达诱导肝癌细胞株凋亡[14]。

现已证实机体免疫系统功能紊乱在肝癌发生中起着极为重要的作用[15]。当机体的免疫功能低下或受到抑制时，肿瘤发生几率升高；而肿瘤一旦发生又可产生一系列免疫抑制因子抑制机体的防御机能。因此机体在患肿瘤时，免疫功能受损，而提高免疫功能，对于肿瘤的治疗和防止复发具有重要意义。本研究发现在TACE后使用槐耳颗粒治疗在免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、T细胞亚群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）等方面较对照组均明显升高，说明槐耳颗粒有良好的免疫调节作用，使机体细胞免疫和体液免疫功能均得以提升，有助于控制肿瘤发展和转移，有利于改善患者生存质量，延长生存期限。同时槐耳颗粒还具有清毒、破血、益力之功[16]，本组病例中两组均有部分患者在介入治疗后出现轻度化疗反应，如恶心、呕吐等副反应，而槐耳颗粒治疗组副反应明显减少，综合上述观察槐耳颗粒可缓解TACE术后并发症的发生，有助于免疫功能的恢复，改善患者的生活质量。

[参考文献]

[1] Taylor PD， Wilson H， Hillier SG， et al. Effects of inhibition of vascular endothelial growth factor at time of selection on follicular angiogenesis， expansion， development and atresia in the marmoset[J]. Molecular Human Reproduction，2007，13（10）： 729-736.

[2] 徐华祥， 朱小东， 孔令群，等. 槐耳清膏抑制肝癌切除术后复发瘤的生长及机制[J]. 中华实验外科杂志， 2010，27（10）： 1445-1447.

[3] 赵广生， 赵彤， 李闯， 等. 明胶海绵微粒经肝动脉栓塞化疗联合索拉非尼治疗肝癌切除术后复发一例[J]. 中华普通外科杂志， 2013， 28（3）： 239-240.

[4] 鲍鹰， 冯文明， 费卯云， 等. 介入治疗后肝癌组织中的微血管密度和血管内皮生长因子的表达[J]. 中华肿瘤杂志，2010，32（10）： 770-771.

[5] 赵广生， 刘影， 张跃伟， 等. 明胶海绵微粒与洛铂经肝动脉化疗栓塞联合槐耳颗粒治疗原发性肝癌[J]. 中华普通外科杂志， 2013，28（6）： 440-443.

[6] 张木根. 原发性肝癌介入治疗后并发肝性脑病的相关危险因素分析[J]. 中国医师进修杂志， 2011，34（35）： 26-28.

[7] 全毅， 刘建刚， 蔡悦成， 等. 经肝动脉化疗栓塞联合肿瘤间质治疗肝癌后免疫功能改变[J]. 南方医科大学学报， 2009，29（11）： 2288-2290.

[8] 王徽， 张北光， 金刚， 等. 介入热化疗对肝癌患者淋巴细胞免疫功能的影响[J]. 肿瘤， 2007，27（11）： 920-922.

[9] Ren J， Zheng C， Feng G. Inhibitory effect of extract of fungi of Huaier on hepatocellular carcinoma cells[J]. Journal of Huazhong University of Science and Technology Medical Sciences， 2009，29（2）： 198-201.

[10] Sun Y， Sun T， Wang F. A polysaccharide from the fungi of Huaier exhibits anti-tumor potential and immunomodulatory effects[J]. Carbohydrate Polymers， 2013，92（1）： 577-582.

[11] 李立新， 叶胜龙， 王艳红， 等. 槐耳清膏诱导肝癌细胞凋亡的实验研究[J]. 中国临床医学， 2005，12（6）： 1152-1153.

[12] Guo B， Zhai D， Cabezas E， et al. Humanin peptide suppresses apoptosis by interfering with Bax activation[J]. Nature， 2003，423（6938）： 456-461.

[13] Thomadaki H， Scorilas A. BCL2 family of apoptosis-related genes： functions and clinical implications in cancer[J]. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences， 2006，43（1）： 67.

[14] 张光军， 郑起， 袁周， 等. 槐耳清膏体外诱导人肝癌细胞MHCC97H凋亡[J]. 肿瘤学杂志， 2010，16（4）： 281-284.

[15] 王拱辰， 施广霞. 肝细胞癌患者免疫功能的研究[J]. 胃肠病学和肝病学杂志， 2011，20（5）： 468-471.

[16] 阎涛， 毕新宇， 方仪， 等. 槐耳颗粒对原发性肝癌患者术后长期生存的影响[J]. 中华肝胆外科杂志， 2012，18（2）： 99-102.

（收稿日期：2013-10 -18）